注射用水制備方法和應(yīng)用工藝

注射用水是無熱原的蒸餾水，它是用純化水(去離子水)經(jīng)蒸餾后再0.22m~0.10m的除菌濾器過濾獲得。而純水的制備，目前有全離注射用水是無熱原的蒸餾水，它是用純化水(去離子水)經(jīng)蒸餾后再通過0.22μm~0.10μm的除菌濾器過濾獲得。而純水的制備，目前有全離子交換法、電滲析—離子交換法、一級反滲透—離子交換法、二級反滲透法等生產(chǎn)工藝。不論使用何種工藝來制備純水，提供蒸餾水機(jī)制備蒸餾水的原水必須符合中國藥典規(guī)定的純水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。

以蒸餾法制備注射用水，從理論上講，它可除去水中的細(xì)微物質(zhì)(大于1μm的所有不揮發(fā)性物質(zhì)和大部分0.09~1μm的可溶性小分子無機(jī)鹽類)。純水經(jīng)蒸餾后其中不揮發(fā)性有機(jī)、無機(jī)物質(zhì)包括懸浮體、膠體、細(xì)菌、病毒、熱原等雜質(zhì)都能除去。但由于蒸餾水機(jī)的結(jié)構(gòu)、性能、金屬材料、加工精度、操作方法以及水源的水質(zhì)等因素，必然影響蒸餾水的質(zhì)量。

注射用水的制備的特點(diǎn)

注射用水是無菌制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較為廣泛的一種，注射用水質(zhì)量要求在藥典中已作了嚴(yán)格規(guī)定，除一般的蒸餾水的檢查項(xiàng)目，如酸堿度、注射用水是無菌制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較為廣泛的一種，注射用水質(zhì)量要求在藥典中已作了嚴(yán)格規(guī)定，除一般的蒸餾水的檢查項(xiàng)目，如酸堿度、

氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬均應(yīng)符合規(guī)定外，尚須通過熱原檢查。GMP中明確規(guī)定“純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

注射用水的質(zhì)量要求

注射用水用于配制注射藥液劑與無菌沖洗劑的溶劑，或用于無菌粉針、輸液、水針等注射劑生產(chǎn)的洗瓶(精洗)、膠塞終洗、純蒸汽發(fā)生及醫(yī)療臨床水溶性注射粉末溶劑。由于其配制藥物系直接用于肌注或靜滴，用針頭注入體內(nèi)，其質(zhì)量要求特別高，應(yīng)具備各類注射劑的

同樣一些要求如無菌、無熱原、澄明度，電阻率應(yīng)>1MΩ/cm，細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml，微生物指標(biāo)<50CFU/ml。水質(zhì)的其余各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合純水水質(zhì)化學(xué)指標(biāo)及總有機(jī)碳濃度低(ppb級)，此項(xiàng)可用專門的總有機(jī)碳分析儀，把探頭插在注射用水的送水或回水管道上，可直接監(jiān)控，又可同時測定電阻率及溫度值。

注射水除符合純水的要求外，菌落數(shù)<50CFU/ml，還需通過熱原試驗(yàn)合格。按GMP規(guī)定，純水和注射水系統(tǒng)必須通過GMP驗(yàn)證，方可投入使用。如產(chǎn)品需出口，還必須符合美國USP、FDA、cGMP等相應(yīng)要求。 　　為便于使用中有標(biāo)準(zhǔn)可依及各種處理技術(shù)對除去水中雜質(zhì)的作用，表1列舉了美國GMP對水質(zhì)的要求及我國GMP實(shí)施指南收載的各處理技術(shù)去除水中雜質(zhì)的作用。

注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的貯存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。注射用水的預(yù)處理設(shè)備所用的管道一般采用ABS工程塑料，也采用PVC、PPR或其他合適材料的。但純化水及注射用水的分配系統(tǒng)應(yīng)采用與化學(xué)消毒、巴氏消毒、熱力滅菌等相應(yīng)的管道材料，如PVDF、ABS、PPR等，采用不銹鋼，尤以316L型號為佳。不銹鋼是總稱，嚴(yán)格而言分為不銹鋼及耐酸鋼兩種。不銹鋼是耐大氣、蒸汽和水等弱介質(zhì)腐蝕的鋼，但并不耐酸、堿、鹽等化學(xué)侵蝕性介質(zhì)腐蝕的鋼，并就有不銹性。